固相合成多肽的研究發(fā)展前景
固相多肽合成已經(jīng)有40年的歷史了,然而到現(xiàn)在,人們還只能合成一些較短的肽鏈,更談不上隨心所欲地合成蛋白質(zhì)了,同時(shí)合成中的試劑毒性,昂貴費(fèi)用,副產(chǎn)物等一直都是令人頭痛的問題。
而在生物體內(nèi),核糖體上合成肽鏈的速度和產(chǎn)率都是驚人的,那么,是否能從生物體合成蛋白質(zhì)的原理上得到一些啟發(fā),應(yīng)用在固相多肽合成(樹脂)上,這是一個(gè)令人感興趣的問題,也許是今后多肽合成的發(fā)展。
固相合成多肽的特點(diǎn)
固相合成法對于肽合成的顯著的優(yōu)點(diǎn):簡化并加速了多步驟的合成;因反應(yīng)在一簡單反應(yīng)器皿中便可進(jìn)行,可避免因手工操作和物料重復(fù)轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的損失;
固相載體共價(jià)相聯(lián)的肽鏈處于適宜的物理狀態(tài),可通過快速的抽濾、洗滌未完成中間的純化,避免了液相肽合成中冗長的重結(jié)晶或分柱步驟,可避免中間體分離純化時(shí)大量的損失;
使用過量反應(yīng)物,迫使個(gè)別反應(yīng)*,以便終產(chǎn)物得到高產(chǎn)率;
增加溶劑化,減少中間的產(chǎn)物聚焦;固相載體上肽鏈和輕度交聯(lián)的聚合鏈緊密相混,彼此產(chǎn)生一種相互的溶劑效應(yīng),這對肽自聚集熱力學(xué)不利而對反應(yīng)適宜。
固相合成的主要存在問題是固相載體上中間體雜肽無法分離,這樣造成終產(chǎn)物的純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段純化。