隨著多肽科學(xué)的發(fā)展,科學(xué)家也對(duì)合成儀提出了更高的要求,從而帶動(dòng)了多肽合成儀的發(fā)展。目前多肽合成儀品種繁多。從合成量上分,可分為微克級(jí)的,毫克級(jí)的,克級(jí)的和公斤級(jí)的;從功能上分,可分為研究型的,小試型的,中試型的,普通生產(chǎn)型的和GMP生產(chǎn)型的;從自動(dòng)化程度上分,可分為全自動(dòng)的,半自動(dòng)的和手動(dòng)的;從通道上分,可分為單通道的和多通道的;從技術(shù)角度上分,可分為一代的,第二代的,和第三代的。
1、一代多肽合成儀:
標(biāo)志性特點(diǎn)是采用氮?dú)夤呐莸臄嚢柙韥韺?duì)反應(yīng)物進(jìn)行攪拌,即多肽合成儀上反應(yīng)器是固定的,氮?dú)鈴姆磻?yīng)器的下方通過反應(yīng)器到上部排出,在這一過程中產(chǎn)生的汽泡把固相和液相混合起來。
這樣設(shè)計(jì)多肽合成儀的好處是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,成本低,但各項(xiàng)功能方面有著明顯的缺陷,目前采用氮?dú)夤呐莘绞降膁iyi代多肽合成儀已大部分退出了市場(chǎng)。
2、第二代多肽合成儀:
標(biāo)志性特點(diǎn)是用不全性的機(jī)械攪拌來取代氮?dú)夤呐?,一般可分為接觸式攪拌與非接觸式攪拌兩種。
接觸式攪拌常見的攪拌方式是伸入反應(yīng)器內(nèi)部的螺旋槳由上部的電機(jī)帶動(dòng)進(jìn)行快速旋轉(zhuǎn),使反應(yīng)器內(nèi)部的固液兩相進(jìn)行混合。但攪拌方式帶來的不利因素如清洗障礙,合成量低,反應(yīng)死角等也不容忽視,目前大多數(shù)多肽合成儀生產(chǎn)廠商放棄了接觸式攪拌方法。
機(jī)械性非接觸式攪拌的主要原理是反應(yīng)器在直立下圍繞原點(diǎn)作左右擺動(dòng),或者圓周運(yùn)動(dòng)。這種由反應(yīng)器本身的運(yùn)動(dòng)而帶動(dòng)里面固液兩相混合的方法克服了接觸式攪拌帶來的缺點(diǎn),合成產(chǎn)量和純度也明顯好于用氮?dú)夤呐莸囊淮铣蓛x。所以機(jī)械性非接觸式攪拌成為了多肽合成儀的主流。但是由于這種攪拌方法不能真正消除反應(yīng)死角,所以科學(xué)家們并沒有滿足而停下他們追求美的腳步。
3、第三代多肽合成儀:
其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動(dòng)方式有別于前兩代的多肽合成儀,即反應(yīng)器上方相對(duì)固定,而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn),帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng),一直達(dá)到反應(yīng)器的Z上方,真正做到了沒死角。
多肽合成儀的另一種方式是反應(yīng)器在數(shù)控馬達(dá)的帶動(dòng)下作上下180度的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。固相和液相在運(yùn)動(dòng)過程中不斷從反應(yīng)器的一端到達(dá)另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是很高的,且適合于擴(kuò)大生產(chǎn)。